又见病毒重组！新冠病毒与MERS-CoV重组，研发通用冠状病毒疫苗是当务之急！

展源 2023-03-17

2023年3月15日，由复旦大学教育部/卫健委分子病毒学重点的王乔青年研究员（第一作者、通信作者）、孙禄加博士研究生（第二作者）、姜世勃教授（通信作者）联合撰写的“研究亮点（Research highlight）”文章在Signal Transduction and Targeted Therapy线上发表，题目为：Potential recombination between SARS-CoV-2 and MERS-CoV: Calls for the development of Pan-CoV vaccines。

最近发表在Nature杂志上的一项研究中，武汉大学严欢教授的团队证明蝙蝠中潜在的中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）的祖先病毒NeoCoV可以利用蝙蝠血管紧张素转换酶2（ACE2）作为受体入侵宿主细胞，在NeoCoV的S蛋白受体结合域（RBD）中含有T510F突变的NeoCoV S假病毒可以入侵具有人类ACE2（hACE2）的人类宿主细胞。因此，MERS-CoV在其进化过程中如果获得了使用 hACE2 作为受体的能力，便产生了与SARS-CoV-2（新冠病毒）共同感染具有hACE2受体的宿主细胞的风险。

β-冠状病毒包括五个不同的亚属：embecoviruses（2a组）、sarbecoviruses（2b组）、merbecoviruses（2c组），以及hibcoviruses和nobicoviruses（2d组）。一般认为，SARS-CoV-2和SARS-CoV等sarbecoviruses使用ACE2作为进入受体，而MERS-CoV、HKU4和HKU25等merbecoviruses则使用二肽基肽酶4（DPP4）作为进入受体。事实上，人体内的一些肺泡细胞和小肠细胞可以同时表达ACE2和DPP4，为SARS-CoV-2和MERS-CoV的混合感染提供了机会。此外，SARS-CoV-2也可以使用其替代功能性受体（例如CD147、NRP1、ASGR1、KREMEN1或AXL）进入宿主细胞，使得其感染性范围进一步扩大，并可能在表达DPP4和替代受体之一的细胞中与MERS-CoV发生共同感染。当进入宿主细胞后，这些β-冠状病毒可能在开放阅读框上游使用相同的转录调控和保守序列来介导病毒基因组的不连续转录，进一步导致SARS-CoV-2和MERS-CoV的基因重组。

事实上，不同冠状病毒之间的基因重组已经有据可查。 例如，2015年在韩国发生的MERS疫情由不同MERS-CoV谱系之间的基因重组引起，奥密克戎亚变体XBB是通过奥密克戎BA.2亚变体BJ.1和BM.1.1的重组而出现的。尽管尚未有关于SARS-CoV-2和MERS-CoV发生重组的相关报道，但沙特阿拉伯最近报告了几例SARS-CoV-2/MERS-CoV合并感染病例，预示着这两种β-冠状病毒之间的重组可能性。

更令人担忧的是，奥密克戎亚变异株仍然在全球流行。如果奥密克戎亚变体与MERS-CoV之间发生基因重组，新出现的重组变异株则有可能同时具有SARS-CoV-2的高传播性以及MERS-CoV的高病死率等特征，这将产生灾难性的影响。因此，亟需开发对β-冠状病毒有效的广谱疫苗和治疗药物，以应对未来新出现的SARS-CoV-3或MERS-CoV-2引起的疫情。

原文：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01396-6

内容来源：Sigtrans

责任编辑：展源

审　　核：何发

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