3月24日,浙江大学化学系唐睿康教授团队发表在Nature Biomedical Engineering上的一篇文章提出了一种颠覆认知的思路:用不经过处理的“野生”活病毒制备疫苗,这将极大简化疫苗制备流程,缩短临床转化的时间。然而,自从18世纪末英国医生琴纳给人接种牛痘病毒预防天花后,还没有哪种疫苗是将活体病毒“拿来就用”的。在一般的疫苗研发流程中,科学家需要将病原微生物或其代谢产物经过人工减毒、灭活,或者用基因工程等方法加以改造,在确保安全性的前提下尽可能提高保护效率。这个过程充满困难,也十分耗时。对于“活病毒疫苗”来说,安全性和有效性仍是必须攻克的两个难题。
唐睿康团队创造性地利用一款特殊材料——壳聚糖水凝胶,他们用壳聚糖水凝胶制作了一个疏密有致的“牢笼”,将病毒包裹在其中,病毒虽然出不去,但免疫细胞却能进来。也就是说,这种方式既能控制病毒不在人体内大量繁殖、攻击人体器官,同时也能在局部激活免疫系统,呈递特异性抗原,再输送到淋巴结。
研究团队成员、浙大求是高等研究院副研究员王晓雨告诉记者,活病毒带的负电荷与水凝胶中带正电荷的壳聚糖分子刚好正负相吸,通过静电作用将病毒固定在凝胶中。壳聚糖水凝胶中还有很多特有的水通道,能让免疫细胞顺利进出。此外,他们还在凝胶中加入了碳酸钙纳米颗粒作为“诱饵”,吸引更多免疫细胞对病毒进行“就地剿灭”。
(团队将该水凝胶命名为Vax,固定病毒的Vax能够招募天然免疫细胞,并激活模式识别受体实现病毒清除。浙江大学提供。)
“我们花费了5年时间去设计这款材料,不断地优化温度、配比等相关参数,确保水凝胶不会造成任何泄露‘病毒污染’的风险。”唐睿康说。
为了检验这种方法的有效性,唐睿康团队和军事医学研究院生物工程研究所合作,拿真的寨卡病毒试了一试。
寨卡病毒是一种通过蚊虫叮咬传播的病毒,目前还没有相关疫苗问世。实验发现,在注射了水凝胶包裹的寨卡病毒后,小鼠的血液里完全没有检测到病毒扩散的迹象,28天后再次对小鼠进行实验测试,结果显示所有小鼠都经受住了病毒的攻击,存活率达了到100%。
在唐睿康看来,如果说经过减活、改造的病毒能够调动免疫系统,模拟一次打击病毒的“演习”,那么活病毒疫苗引发的则是一场真枪实弹的操练,从后者中获得的免疫策略更加精准,也更加高效。
“这次,我们从基础研究的角度,从无到有地开辟了一条疫苗研发的新路径。”唐睿康说,“相信未来会有更多科学家沿着这条路走下去,早日将概念应用到现实中。”
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