【最新科研】前列腺癌细胞通过外泌体分泌PD-1增强髓源性抑制细胞活性促进肿瘤免疫逃逸

张明 2025-08-13

前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是全球男性第二大高发恶性肿瘤，其发病率和死亡率持续攀升，每年导致数十万患者死亡。尤其是当癌症发展到晚期转移阶段，患者预后将显著恶化。尽管以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点疗法在多种恶性肿瘤治疗中取得显著成效，其针对免疫"冷肿瘤"特性的PCa却收效甚微。这类肿瘤具有独特的免疫逃逸能力，能够有效躲避机体免疫监视，具体机制至今仍是肿瘤免疫治疗领域亟待攻克的重要科学难题。

最近，浙江大学医学院附属邵逸夫医院陈艺成/丁国庆/余燕岚/张杰团队于Cancer Res（IF=16.6）杂志上发表了题为“Prostate Cancer Cells Secrete PD-1 in Exosomes to Enhance Myeloid-Derived Suppressor Cell Activity and Promote Tumor Immune Evasion”的研究论文。该研究基于发现原本应该出现在免疫细胞上的PD-1分子在前列腺癌细胞上也有表达，并与预后不良高度相关。因此进一步探索肿瘤细胞内源性PD-1表达在免疫逃逸方向的机制作用，为前列腺癌免疫治疗方案提供了新的思路。

该团队通过临床样本、细胞免疫荧光及免疫印迹实验发现前列腺癌细胞也表达PD-1。为了探究PD-1的生物学功能，研究团队构建了PD-1敲除及过表达的荷瘤小鼠模型，结果提示PD-1促进前列腺癌进展且与增殖无关，与免疫有关。作者随后通过一系列排除实验证实PD-1通过外泌体释放发挥促癌作用。通过单细胞及流式实验，研究团队确定了PD-1是通过靶向MDSC发挥促癌作用，而不是直接通过T亦或者巨噬细胞。机制上，研究发现PD-1蛋白通过其胞内ITIM和ITSM基序激活MDSC胞内JAK-STAT信号，从而活化MDSC，促进免疫抑制微环境形成。这也解释了为什么临床上PD-1抑制剂疗效不佳的潜在原因。

为了探究PD-1的上游调控蛋白，研究团队通过质谱，筛选并鉴定到了去泛素化酶USP7是PD-1的调控蛋白。通过敲除USP7或者联用USP7抑制剂均可以显著促进前列腺癌免疫治疗敏感性。

该论文第一作者为张杰博士及博士研究生陈伟武，通讯作者陈艺成主任、丁国庆主任、余燕岚主任及张杰博士。研究获国家自然科学基金及浙江省基金支持。

参考文献：

Prostate Cancer Cells Secrete PD-1 in Exosomes to Enhance Myeloid-Derived Suppressor Cell Activity and Promote Tumor Immune Evasion, Cancer Res. 2025 Jul 23. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-3748.

内容来源：外泌体之家

责任编辑：展源

审　　核：何发

【最新科研】前列腺癌细胞通过外泌体分泌PD-1增强髓源性抑制细胞活性促进肿瘤免疫逃逸

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